Déterminants génétiques des dissections des artères cervicales.

Cependant, les études génétiques et en particulier les études d’associations génétique pangénomiques (genome-wide association study, GWAS) sur cette maladie sont rares et n’ont jusqu’ici permis d’identifier qu’un seul locus génétique associé au risque de CeAD, expliquant seulement une très faible proportion de son héritabilité.

L’objectif de ce projet est de mener une nouvelle GWAS des CeAD, en augmentant substantiellement la taille de l’échantillon (au moins en doublant le nombre de cas par rapport à la précédente GWAS) et en utilisant les dernières technologies de pointe (notamment les derniers panels de séquençage⁽¹⁾ pangénomique⁽²⁾ pour l’imputation des génotypes) afin d’identifier de nouveaux facteurs de risque génétiques de CeAD.

Nous effectuerons ensuite des analyses bio-informatiques post-GWAS approfondies, valorisant les des bases de données de transcriptomique, protéomique etc. pour identifier les gènes sous-tendant les associations génétiques observées et les voies biologiques impliquées dans la physiopathologie de la CeAD.

Enfin, nous utiliserons des méthodes de randomisation mendélienne⁽³⁾ afin d’identifier les traits associés à la survenue d’une dissection et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.

De plus, ce projet créera une ressource unique qui pourra être utilisée par la communauté scientifique au sens large afin de mieux comprendre et prévenir la CeAD. »

⁽¹⁾ Le séquençage est une technique qui consiste à lire l’ADN.

⁽²⁾ Relatif au pangénome, ensemble des gènes d’une espèce, gènes communs à toute l’espèce et gènes spécifique

⁽³⁾La randomisation mendélienne est fondée sur le principe voulant que l’enfant hérite de façon aléatoire des gènes de ses deux parents au tout premier stade du développement et que, par conséquent, les gènes d’une personne ne subissent pas l’influence de facteurs externes ou de maladies.